En el Estadio Cuauhtémoc de la ciudad de Puebla, el conjunto local recibirá al segundo máximo campeón del torneo. Así como en 2020, el certamen fue nombrado Guard1anes, en conmemoración a los médicos de primera línea en la batalla contra el Covid-19. El cuadro poblano sorprendió a todos en la temporada anterior al ser el único clasificado al repechaje que avanzó a la liguilla. Los camoteros terminaron ubicados en la duodécima posición de la tabla con 20 puntos, lo que les dio la oportunidad de pasar a la repesca, pero contra el mejor clasificado, Monterrey. En un único encuentro disputado en Nuevo León, Puebla avanzó a cuartos de final por la vía de los penales. En la siguiente ronda perdió frente al Club León. El cuadro de Guadalajara también tuvo que disputar la fase previa a la liguilla, aunque pudo vencer a Necaxa sin mayor inconveniente. Posteriormente derrotó al Club América y luego fue vencido por León en semifinales.

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