Este partido de la segunda fecha del Apertura 2021 será uno de los más atractivos, ya que los dos finalistas de la campaña pasada se volverán a enfrentar. El encuentro se jugará en el Territorio Santos Modelo, donde los laguneros perdieron el cotejo de ida en la final del Guard1anes 2021 por la mínima diferencia. El marcador global concluyó 2-1, así que aquel gol de Luís Romo fue fundamental para la obtención del noveno título de la Máquina Cementera. En el certamen anterior, cuando estaba comenzando la fase regular, Santos sí pudo derrotar a Cruz Azul en este estadio con un tanto de Diego Valdés. Al final, los celestes finalizaron como líderes generales del G2021, mientras que los Guerreros se quedaron en el quinto escalón y tuvieron que disputar el repechaje. En este inicio de temporada, los laguneros arrancaron con el pie derecho tras vencer 0-3 a Necaxa en el Estadio Victoria. La situación con los cruzazulinos no fue la misma, ya que ellos cayeron 0-2 en el Estadio Azteca ante Mazatlán FC.
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