El Sevilla y el FC Red Bull Salzburgo se han enfrentado previamente en la primera ronda de la Copa UEFA en 2008-09, con los españoles ganando 4-0 en el resultado final, ganando 2-0 en la ida y la vuelta.
En todas las competiciones europeas, el FC RB Salzburgo ha ganado solo uno de sus nueve partidos como visitante en España (2E 6D), una victoria por 1-0 contra el Villarreal en diciembre 2009 en la UEFA Europa League.
El Sevilla ha avanzado en cinco de sus seis fases de grupo de UEFA Champions League, no consiguiéndolo solo en 2015-16 con Unai Emery. Han perdido solo uno de sus últimos nueve partidos en fase de grupos (5V 3E), la derrota por 4-0 contra el Chelsea en casa la pasada temporada.
El Red Bull Salzburgo ha promediado 3,7 goles en sus 18 partidos de UEFA Champions League (30 a favor, 36 en contra), el mayor promedio de goles por partido de un equipo en más de dos temporadas en la competición.
El Sevilla solo ha perdido su primer partido en tres de sus 21 temporadas en una competición mayor de UEFA (12V 6E) y no ha perdido ninguno en sus ocho últimas (5V 3E) desde su derrota por 1-0 con el Paris Saint-Germain en la UEFA Europa League 2010-11.
En la UEFA Champions League y Europa League, el FC RB Salzburgo ha ganado solo dos de sus últimos 15 partidos (3E 10D) siendo ambos como visitante: 4-1 con el KRC Genk en la Champions League en noviembre 2019 y 3-1 con el Lokomotiv Moscow en diciembre 2020.
El entrenador del Sevilla Julen Lopetegui ha ganado 10 de sus 14 partidos como local en UEFA Champions League (1E 3D) entre su paso por FC Porto, Real Madrid y Sevilla. Ha ganado 10 de sus primeros 12 partidos como local pero perdió sus dos últimos, contra Chelsea y Borussia Dortmund la temporada pasada.
Youssef En-Nesyri del Sevilla promedia un gol cada 64 minutos en UEFA Champions League, marcando seis goles en ocho apariciones la temporada pasada, todos ellos haciendo doblete (contra Krasnodar, Rennes y Borussia Dortmund). Es uno de los dos jugadores en la historia de la Champions League que marca en sus tres primeros partidos un doblete, junto a Marco Di Vaio con la Juventus (2002-03).
El RB Salzburgo solo hizo cuatro cambios en su XI inicial en la UEFA Champions League 2020-21. Su promedio de 0.7 por partido fue el menor en el torneo, mientras que el Sevilla tuvo el quinto mayor por partido con cambios en el XI inicial (3.6).
En siete titularidades en la fase de grupos de la UEFA Champions League, el extremo del Sevilla Erik Lamela ha estado directamente involucrado en ocho goles (2 goles, 6 asistencias), todos con el Tottenham Hotspur entre septiembre 2016 y octubre 2019.
