Los únicos encuentros anteriores entre el AC Milán y el Atlético de Madrid se produjeron en la Champions League 2013-14, el equipo italiano perdió ambos partidos y quedó eliminado en octavos de final.
Este será el quinto partido a domicilio del Atlético de Madrid ante un rival italiano en la UEFA Champions League con Diego Simeone. Desde que ganó el primero de ellos (0-1 ante el AC Milan en febrero de 2014), el Atlético no ha podido ganar ni marcar en los últimos (2E 2D).
El AC Milan solo ha ganado uno de sus últimos 17 partidos contra rivales españoles en competición europea (7E 9D) y no ha ganado en los siete partidos desde la única victoria en esta racha – 2-0 ante el Barcelona en febrero de 2013.
El Atlético de Madrid solo se quedó sin ganar sus dos primeros partidos de una campaña de la Champions League en una ocasión anterior con Diego Simeone: empate 0-0 vs Roma y derrota 1-2 vs Chelsea en 2017-18.
El AC Milán solo ha dejado una vez su portería a cero en sus últimos 10 partidos como local en competición europea (3-0 ante el Sparta de Praga en octubre de 2020), y todos ellos en la Europa League (incl. Fase de clasificación). Este será su primer partido en casa en la UEFA Champions League desde la derrota por 0-1 ante el Atlético de Madrid en febrero de 2014.
El Atlético de Madrid ha perdido cinco de sus últimos nueve partidos fuera de casa en la UEFA Champions League (3V 1D), mientras que sus cinco derrotas anteriores como visitante en la competición se produjeron en un período de 18 encuentros (6V 7E).
El delantero del AC Milan Zlatan, Ibrahimovic, ha marcado en cinco de sus últimos seis partidos como titular en la Champions League (cinco goles), aunque esta sería su primera participación en la competición desde abril de 2016 (contra el Manchester City).
Antoine Griezmann es el máximo goleador de todos los tiempos del Atlético de Madrid en la Copa de Europa/Champions League (21 goles), y podría convertirse en su máximo goleador en partidos fuera de casa si anota en este encuentro (actualmente con cinco).
En su derrota en Anfield en la 1ª jornada, Brahim Diaz (22 años 43 días) se convirtió en el jugador más joven en marcar en su debut en la Champions League con el AC Milan desde Yoann Gourcuff en septiembre de 2006 (20a 64d v AEK Atenas). El último jugador que marcó en sus dos primeros partidos de la Champions League con el AC Milan fue su compañero Zlatan Ibrahimovic, en septiembre de 2010.
El Atlético de Madrid realizó solo seis remates y registró un xG total de 0,3 en su último partido contra el Oporto – fue su cifra de Expected goals más baja en la Champions League desde mayo de 2017 contra el Real Madrid en un encuentro de semifinales (0.2).