Este será el cuarto encuentro entre el AC Milán y el Liverpool, y los cuatro en la Champions League. Ambos equipos han ganado uno en los tres anteriores, mientras que el empate se produjo en la final de 2005, en la que el Liverpool se impuso en los penaltis.
En los tres encuentros anteriores entre el AC Milan y el Liverpool se marcaron un total de 14 goles (incluida la prórroga), siete goles anotados por cada equipo. Los Reds ganaron 3-2 en el partido de esta temporada en Anfield en septiembre.
El AC Milan buscará su primera victoria contra un equipo inglés en competición europea desde febrero de 2012, cuando ganó 4-0 al Arsenal en los octavos de final de la Champions League. Los Rossoneri no han ganado en sus últimos seis enfrentamientos con rivales ingleses, perdiendo cinco de ellos (1E).
Los equipos ingleses han ganado cinco de sus últimos seis partidos como visitantes contra el AC Milan en competición europea (1D), siendo el Arsenal en febrero de 2012 el único que no pudo ganar en esta racha. Los seis partidos se disputaron en los octavos de final de Champions League y Europa League.
El AC Milán solo ha ganado uno de sus últimos nueve partidos en casa en la fase de grupos de la UEFA Champions League (5E 3D), una victoria por 2-0 sobre el Celtic en septiembre de 2013. Los Rossoneri no han ganado en sus últimos cuatro partidos en fase de grupos de la competición en casa, aunque tres de ellos terminaron en empate (1D).
El Liverpool ha ganado sus cinco partidos en la UEFA Champions League esta temporada y podría convertirse en el primer equipo inglés en registrar un récord del 100%de victorias en la fase de grupos de una sola campaña en la competición (incluida la segunda fase de grupos). También buscarán ganar seis partidos consecutivos en la Copa de Europa/Champions League por primera vez en su historia.
El delantero del AC Milan, Olivier Giroud, ha marcado ocho goles en su carrera contra el Liverpool en todas las competiciones. Desde el inicio de la temporada 2012-13 cuando fichó por el Arsenal, los únicos rivales contra los que ha marcado más goles a nivel de clubes son el Aston Villa (10) y el Newcastle United (9).
Mohamed Salah, del Liverpool, ha marcado seis goles en cinco partidos en la Champions League 2021-22, y la victoria por 2-0 sobre el Atlético de Madrid fue el único encuentro en que no pudo marcar en esta edición. El egipcio solo ha anotado más en una sola campaña de la Champions League una vez en su carrera (10 en 2017-18).
Ningún jugador del AC Milan ha participado en más remates que Theo Hernández en la Champions League esta temporada (9: tres remates, seis ocasiones creadas). El francés también ha realizado 50 conducciones progresivas en la competición esta temporada (moviendo el balón cinco o más metros hacia arriba), más que cualquier otro jugador del Milan.
Desde el inicio de la temporada 2018-19 -su primera en el Liverpool-, Alisson ha dejado 14 veces su portería a cero en la Champions League, y solo Manuel Neuer (16) lo ha logrado más veces en este período. El brasileño buscará dejar su portería a cero en tres partidos consecutivos en la Champions League por primera vez en su carrera.