Esta eliminatoria verá al Real Betis y al Eintracht Frankfurt enfrentarse por primera vez en Europa. Los verdiblancos no ha vencido a un rival alemán desde 1995-96, cuando lo hicieran ante el FC Kaiserslautern en casa y a domicilio en los octavos de final de la Copa de la UEFA. Estuvieron sin victorias en dos partidos frente al Bayer Leverkusen esta temporada, en la fase de grupos de la competición (1E 1D).
El Eintracht Frankfurt está invicto en sus últimos tres partidos a domicilio ante rivales españoles (2V 1E), más recientemente empató ante el Celta de Vigo en la fase de grupos de la Copa de la UEFA 2006-07.
El Betis no ha ganado ninguno de sus últimos cinco partidos eliminatorios como local en Copa de la UEFA/Europa League (2E 3D), tras ganar 11 consecutivos antes de esta racha, entre 1984 y 2006.
En su historia en Copa de la UEFA/Europa League, el Eintracht Frankfurt ha progresado de cinco de siete cruces de octavos de final. Sin embargo, fue eliminado por el Basilea en 2019-20, cuando llegó por última vez a esta fase de la competición, perdiendo 4-0 en el global de la eliminatoria.
Nueve jugadores diferentes han marcado para el Real Betis en la Europa League esta temporada, la mayor cifra de un equipo junto al Celtic.
