El West Ham y el Lyon se enfrentarán por primera vez en Europa. El único encuentro anterior del West Ham con un rival francés en cualquier competición europea fue en 1999 contra el Metz, cuando ganaron la Copa Intertoto de la UEFA junto con la Juventus y el Montpellier. Sus goleadores fueron Trevor Sinclair, Frank Lampard y Paulo Wanchope.
Actualmente, el Lyon se encuentra invicto en seis partidos contra equipos ingleses (4V 2E), con dos victorias a cada uno contra el Everton y el Manchester City; más recientemente eliminó al City en los cuartos de final de la UEFA Champions League en la 2019-20.
Esta será la quinta eliminatoria de cuartos de final del West Ham en una competición europea, pasando en tres de las cuatro anteriores. Su única eliminación se produjo en su salida más reciente, contra el Dinamo Tbilisi en la Recopa de Europa en la 1980-81.
Después de ser eliminado en cinco cuartos de final consecutivos en Europa entre 1967-68 y 2005-06, el Lyon ha progresado desde entonces en tres de sus últimos cuatro encuentros de este tipo, eliminando al Burdeos en la 2009-10, al Besiktas en la 2016-17 y al Manchester City en la 2019-20.
Lyon (+8,5) y West Ham (+8,2) ocupan el primer y segundo lugar en diferencia de goles esperados totales esta temporada en la UEFA Europa League (16,1 xG y 7,6 xGA para Lyon, 16,2 xG y 8 xGA para West Ham).
